CARTITUDE-1: terapia CAR-T diretta contro la proteina BCMA


CARTITUDE-1 è uno studio di fase 1b/2 multicentrico, in aperto, in corso di svolgimento, che valuta la sicurezza e l'efficacia di JNJ-68284528 ( JNJ-4528 ) negli adulti con mieloma multiplo recidivante o refrattario già sottoposti ad almeno tre linee terapeutiche precedenti o doppiamente refrattari a un inibitore del proteasoma ( PI ) e a un farmaco immunomodulatore ( IMiD ), oltre ad aver ricevuto un PI, un IMiD e un anticorpo anti-CD38.

L'obiettivo primario della fase 1b dello studio è caratterizzare la sicurezza e confermare la dose di JNJ-68284528 ( JNJ-4528 ), basata sul primo studio sull'uomo con cellule CAR-T LCAR-B38M ( LEGEND-2 ).
Obiettivo primario della fase 2 dello studio è valutare l'efficacia di JNJ-68284528 ( endpoint primario: tasso di risposta globale [ ORR ] in base alla definizione dei criteri di risposta dell' International Myeloma Working Group ).

LEGEND-2 è uno studio di fase 1, a braccio singolo e in aperto, attualmente in corso di svolgimento in Cina, che include quattro studi istituzionali indipendenti effettuati presso alcuni ospedali partecipanti, per la valutazione dell'efficacia e della sicurezza di LCAR-B38M nel trattamento dei pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario.

JNJ-68284528 ( LCAR-B38M ) è una terapia basata sulle cellule T recettori chimerici per l'antigene ( CAR-T ) per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario.
Il disegno comprende un CAR-T strutturalmente differenziato con due anticorpi a dominio singolo mirati a BCMA.

Le cellule CAR-T rappresentano un approccio innovativo per l'eliminazione delle cellule tumorali tramite lo sfruttamento delle potenti capacità del sistema immunitario del paziente.
BCMA è una proteina con espressione elevata sulla superficie delle cellule del mieloma.

Il mieloma multiplo è un tumore del sangue che ha origine nel midollo osseo ed è caratterizzato da un'eccessiva proliferazione delle plasmacellule.
In Europa il mieloma multiplo è stato diagnosticato a oltre 48.200 persone nel 2018, e più di 30.800 pazienti sono deceduti.
Approssimativamente il 60% dei pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi non presenta una sopravvivenza a 5 anni, e quasi il 29% dei pazienti con mieloma multiplo muore entro 1 anno dalla diagnosi.

Anche se il trattamento può portare alla remissione del mieloma, vi sono alte possibilità di ricaduta perché attualmente non esiste una cura.
Nel mieloma multiplo refrattario la patologia progredisce entro 60 giorni dall'ultima terapia somministrata ai pazienti.
Il tumore viene definito come recidivante quando si ripresenta dopo un periodo di remissione iniziale, parziale o completa.
Mentre in alcuni casi il mieloma multiplo è totalmente asintomatico, in altri casi viene diagnosticato a causa di sintomi quali problemi alle ossa, emocromo basso, ipercalcemia, insufficienza renale o infezioni.
I pazienti che recidivano dopo il trattamento con le terapie standard, come inibitori del proteasoma e agenti immunomodulanti, hanno prognosi infausta e richiedono nuove terapie per il controllo continuativo della patologia. ( Xagena_2019 )

Fonte: Janssen, 2019

Xagena_Medicina_2019