Sono stati presentati al Congresso dell'ASCO ( American Society of Clinical Oncology ) i dati di efficacia e sicurezza dallo studio clinico in corso di fase I / II mirato alla sperimentazione del farmaco orale Enasidenib ( Idhifa ) nei pazienti con leucemia mieloide acuta in recidiva o refrattaria ( LMA R/R ) e mutazione di IDH2 ( isocitrato deidrogenasi-2 ).
Enasidenib è il primo inibitore orale per l’enzima mutato IDH2 che ha dimostrato nello studio un tasso di risposta globale del 40.3% con un tasso di risposta completo del 19.3%.

Al 15 aprile 2016 un totale di 239 pazienti con neoplasie ematologiche maligne avanzate positive per la mutazione IDH2, 176 dei quali avevano leucemia mieloide acuta in recidiva o refrattaria, sono stati arruolati per lo studio di fase I.
I dati riportati comprendono i pazienti che hanno ricevuto dosi giornaliere totali di Enasidenib da 50 mg a 650 mg nel braccio di dose-escalation ( incremento graduale del dosaggio ) e 100 mg una volta al giorno nella fase I del braccio di espansione.
Non è stata raggiunta una dose massima tollerata.
L’età mediana dei pazienti arruolati nello studio è di 70 anni ( con un range da 19 a 100 ).
I pazienti con leucemia mieloide acuta in recidiva o refrattaria avevano ricevuto in media due linee precedenti di terapia ( con un range da 1 a 14 ).

Il profilo di sicurezza globale osservato con Enasidenib è stato coerente con i dati precedentemente riportati.
Il 24% dei pazienti hanno presentato eventi avversi gravi correlati al trattamento, in particolare la sindrome da differenziazione IDH ( 8% ), leucocitosi ( 4% ), sindrome da lisi tumorale ( 3% ) e iperbilirubinemia ( 2% ).
Gli eventi avversi più comuni insorti sono stati: nausea ( 46% ), iperbilirubinemia ( 45% ), diarrea ( 40% ) e stanchezza ( 40% ).

I dati dei 176 pazienti con leucemia mieloide acuta in recidiva o refrattaria con mutazione IDH2 hanno dimostrato un tasso di risposta globale del 40.3% ( 71 su 176 pazienti ), che era l’endpoint primario dello studio.

Inoltre, la percentuale di risposta completa è stata del 19.3% ( 34 su 176 pazienti ). La durata mediana della risposta è stata di 5.8 mesi [ IC 95%, 3.9, 7.4 ] per tutti i pazienti che hanno presentato una risposta e 8.8 mesi [ IC 95%, 6.4, NR ] per i pazienti con risposta completa.
Il tempo medio alla prima risposta è stato di 1.9 mesi ( 0.5-9.4 ) e il tempo mediano per la risposta completa è stato di 3.8 mesi ( 0.5-11.2 ).

La sopravvivenza globale ( OS ) mediana osservata per i pazienti affetti da leucemia mieloide acuta in recidiva o refrattaria è stata di 9.3 mesi [ IC 95%, 8.2, 10.9 ].

Inoltre, sono stati riportati risultati aggiuntivi come il miglioramento qualitativo della risposta nel tempo, il miglioramento dei parametri ematologici nel tempo, la sopravvivenza globale per i pazienti che hanno ottenuto una risposta completa e l’indipendenza trasfusionale.

Un’analisi separata della sindrome da differenziazione legata all’inibitore IDH ( IDH-DS ), associata a Enasidenib, che includeva la revisione di un Comitato indipendente per la valutazione della sindrome da differenziazione ( DSRC ), è stata presentata durante il Congresso dell’ASCO.
Il Comitato ha esaminato i casi di IDH-DS segnalati dall’investigator e ha determinato che 13 dei 27 casi potenziali erano coerenti con IDH-DS ( 11.9% dei 109 pazienti ).
Questi dati hanno dimostrato che i sintomi di IDH-DS sono riconoscibili.
L’IDH-DS rappresenta un nuovo riscontro clinico nei pazienti con leucemia mieloide acuta con mutazione IDH2 trattati con Enasidenib, ed è probabilmente dovuto al suo presunto meccanismo d’azione, la differenziazione delle cellule leucemiche.

La leucemia mieloide acuta è la più comune leucemia acuta che colpisce gli adulti. Le cellule indifferenziate ( blasti ) proliferano nel midollo osseo piuttosto che maturare nelle cellule normali del sangue.
L’incidenza della leucemia mieloide acuta aumenta notevolmente con l’età e, secondo l'American Cancer Society, l’età media dell’insorgenza è 66 anni.
La grande maggioranza dei pazienti non risponde alla chemioterapia e progredisce a recidiva. Il tasso di sopravvivenza a 5 anni per la leucemia mieloide acuta varia dal 20 al 25%.
Le mutazioni IDH2 sono presenti in un range tra l’8 e il 19% dei casi di leucemia mieloide acuta. ( Xagena_2017 )

Fonte: Celgene, 2017

Xagena_Medicina_2017