Lo studio di fase 3 GMMG-HD7 ha raggiunto l'endpoint primario rappresentato dal tasso di negatività per la malattia minima residua ( MRD ) dopo la terapia di induzione e prima del trapianto nei pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi trattati con Isatuximab ( Sarclisa ) in combinazione con Lenalidomide, Bortezomib e Desametasone ( RVd ).

Questo è il primo studio di fase 3 ad aver valutato la negatività per la malattia minima residua al termine dell'induzione come endpoint primario e ad aver dimostrato un miglioramento statisticamente significativo nei tassi di negatività per la malattia minima residua in questa popolazione di pazienti aggiungendo un anticorpo monoclonale anti-CD38 al regime RVd.
La negatività della malattia minima residua è un importante endpoint clinico associato a migliori esiti, ed è significativo per una patologia come il mieloma multiplo in cui la maggior parte dei pazienti va incontro a recidiva.

Dopo una fase di induzione di 18 settimane, il tasso di negatività per la malattia minima residua per i pazienti che hanno ricevuto la terapia combinata con Isatuximab ( n=331 ) è stato del 50,1% contro il 35,6% di quelli che hanno ricevuto solo il regime RVd ( n=329 ) ( odds ratio [ OR ]=1,83; intervallo di confidenza [IC ] 95%: 1,34-2,51; p inferiore a 0,001 ).

La sicurezza e la tollerabilità di Isatuximab osservate in questo studio sono state coerenti con il profilo di sicurezza di Isatuximab osservato in altri studi clinici.
Non sono stati riscontrati senza segnali di sicurezza.

I tassi di tutti gli eventi avversi osservati sono stati del 63,6% per la combinazione Isatuximab contro il 61,3% per il regime RVd e gli eventi avversi gravi e le interruzioni sono stati simili in entrambi i bracci di studio ( 34,8% versus 36,3%, rispettivamente ).
Il numero di decessi è stato più alto nel braccio RVd ( 1,2% vs 2,4% ) durante il periodo di induzione.

La negatività della malattia minima residua è definita come l'assenza di cellule di mieloma nel midollo osseo dopo il trattamento, misurata con tecniche diagnostiche che devono avere una sensibilità di almeno 1 su 100.000 cellule.
Questa valutazione è lo strumento più sensibile attualmente disponibile per misurare la profondità della risposta al trattamento nei pazienti con mieloma multiplo.

Studio GMMG-HD7

Lo studio di fase 3, randomizzato, in aperto, multicentrico, GMMG-HD7, che ha arruolato 662 pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi, idonei al trapianto, in 67 centri in Germania. è strutturato in due parti.
Nella prima parte dello studio, tutti i partecipanti sono stati randomizzati allo stesso modo per ricevere tre cicli di 42 giorni di regime RVd in entrambi i bracci dello studio, mentre Isatuximab è stato aggiunto solo a un braccio dello studio.
Durante lo studio, Isatuximab è stato somministrato attraverso un'infusione endovenosa alla dose di 10 mg/kg una volta a settimana per le prime 4 settimane del primo ciclo, poi ogni 2 settimane per il resto del periodo di induzione.

La negatività delal malattia minima residua è stata valutata mediante citometria a flusso di nuova generazione ( cut off 1x10-5 ) dopo l'induzione.
Un odds ratio è stato utilizzato per misurare questo endpoint per determinare l'associazione tra l'aggiunta di Isatuximab allo standard di cura e il raggiungimento della negatività di malattia minima residua.

Gli endpoint primari sono la negatività per la malattia minima residua dopo il trattamento di induzione per la prima parte dello studio, e la sopravvivenza libera da progressione dopo la seconda randomizzazione che segue il trapianto, per la seconda parte dello studio, in cui Isatuximab viene aggiunto al mantenimento con Lenalidomide.
Gli endpoint secondari includono i tassi di risposta completa dopo l'induzione, la sopravvivenza globale dopo la terapia di mantenimento e la sicurezza.

Sulla base dello studio di fase 3 ICARIA-MM, Isatuximab è stato approvato in diversi Paesi in combinazione con Pomalidomide e Desametasone per il trattamento dei pazienti con mieloma multiplo recidivato refrattario ( RRMM ) che hanno ricevuto 2 o più terapie precedenti, tra cui Lenalidomide e un inibitore del proteasoma.
Sulla base dello studio di fase 3 IKEMA, Isatuximab è stato anche approvato negli Stati Uniti in combinazione con Carfilzomib e Desametasone per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivante refrattario che hanno ricevuto 1-3 linee di terapia precedenti, e nell'Unione Europea per i pazienti con mieloma multiplo che hanno ricevuto, in precedenza, almeno 1 terapia. ( Xagena_2021 )

Fonte: Sanofi, 2021

Xagena_Medicina_2021