Lo studio di fase II rALLy che ha dimostrato l’efficacia della Vincristina liposomiale ( Marqibo ) nei pazienti con leucemia linfoblastica acuta negativa per il cromosoma Philadelphia.

Il medicinale è costituito da Vincristina liposomiale da somministrarsi per via iniettiva. In questa nuova formulazione, le molecole del farmaco sono incapsulate in particelle grasse dette liposomi. In questo modo il farmaco può restare in circolo e attaccare le cellule neoplastiche con minori effetti collaterali.

Lo studio rALLy è stato condotto su 65 pazienti affetti da leucemia linfoblastica acuta Philadelphia negativo con recidiva e precedentemente sottoposti ad almeno due trattamenti chemioterapici.
Tutti i pazienti erano stati esposti precedentemente alla Vincristina e, al momento dell'arruolamento, il 77% aveva mostrato evidenze di neuropatia.

Marqibo è stato somministrato alla dose da 2.25 mg/m2 a settimana per una media di quattro dosi. Alcuni pazienti hanno ricevuto, in totale, 70 mg di Vincristina.

Nonostante il dosaggio elevato, la tossicità era comparabile alle dosi standard del farmaco.
L’86% dei partecipanti ha presentato neuropatia, ma solo il 23% ha presentato neuropatia di grado 3.
Altri eventi avversi osservati durante lo studio erano la febbre neutropenica e la lisi tumorale.

Il 20% dei pazienti ha ottenuto una risposta completa senza aumento della neurotossicità. Il tasso generale di risposta è stato del 35%. La durata media della risposta completa era di 23 settimane.

Nei pazienti responder, la sopravvivenza media era di 7.7 mesi e 5 pazienti sono sopravvissuti per più di un anno.

La mortalità a 30 giorni è stata pari al 12%.

La Vincristina è un farmaco antitumorale ricavato, come la Vinblastina, da una pianta, Catharanthus roseus ( Pervinca del Madagascar ), anche nota con il nome comune Vinca rosea. Gli alcaloidi della Vinca, come sono definiti i farmaci appartenenti a questa classe, agiscono bloccando la formazione di una struttura essenziale per la divisione cellulare, il fuso mitotico. In assenza di un fuso mitotico funzionante, i cromosomi si frammentano e la cellula muore in conseguenza dell'alterazione prodottasi.

In commercio da oltre 50 anni, la Vincristina si è dimostrata efficace nella malattia di Hodgkin, nel linfoma non-Hodgkin, nella leucemia linfatica acuta e nei sarcomi.
Gli effetti collaterali interessano quasi esclusivamente il sistema nervoso e solo in minor misura il midollo osseo e gli apparati digerente e cutaneo.
La tossicità si manifesta con la comparsa di parestesie, diminuzione dei riflessi e della sensibilità a carico dei nervi periferici, disturbi del sistema nervoso autonomo ( ad esempio, stitichezza, che può arrivare fino all'ileo paralitico ). ( Xagena_2012 )

Fonte: Journal of Clinical Oncology, 2012

Xagena_Medicina_2012