Sono stati presentati i risultati aggiornati dello studio clinico di fase Ib riguardante Magrolimab, un anticorpo monoclonale anti-CD47, first-in-class, nei pazienti con leucemia mieloide acuta ( LMA ) non-trattata in precedenza, non-idonei alla chemioterapia intensiva, tra cui pazienti con leucemia mieloide acuta con mutazione TP53 ( TP53m ).

Lo studio ha mostrato elevati tassi di risposta con Magrolimab in combinazione con Azacitidina ( Vidaza ), con un tasso di risposta globale del 63% ( n=27/43 ) tra la popolazione totale dei pazienti e del 69% ( n =20/29 ) nei pazienti con mutazione TP53.

Nel corso dello studio, 64 pazienti sono stati trattati con Magrolimab più Azacitidina, inclusi 47 pazienti con mutazione TP53, una popolazione refrattaria al trattamento e caratterizzata da una prognosi non-favorevole.

A novembre 2020, il 63% ( n=27/43 ) dei pazienti valutabili per efficacia ha ottenuto una risposta obiettiva in base ai criteri European LeukemiaNet 2017, il 42% ( n=18/43 ) ha ottenuto una remissione completa ( CR ) e il 12% ( n=5/43 ) ha ottenuto una remissione completa con recupero ematologico incompleto ( CRi ).
La durata mediana della risposta ( DoR ) è stata di 9.6 mesi ( range: da 0.03 a 18.7 mesi ) e il tempo mediano alla risposta è stato di 1.95 mesi ( range: da 0.95 a 5.6 mesi ).

Per quanto riguarda i pazienti con mutazione TP53, il 69% ( n=20/29 ) ha ottenuto una risposta, il 45% ( n=13/29 ) remissione completa e il 14% ( n=4/29 ) ha raggiunto una remissione completa con recupero ematologico incompleto.

La durata della risposta mediana è stata di 7.6 mesi ( range: da 0.03+ a 15.1+ mesi ) e la negatività della malattia residua minima ( MRD ) nei pazienti con CR/CRi è stata del 29% ( n=5/17 ).

La sopravvivenza globale ( OS ) mediana preliminare per i pazienti con TP53 wild-type ( n=16 ) è stata di 18.9 mesi ( IC 95%: 4.34, NE-non valutabile ) e per i pazienti con mutazione TP53 ( n=47 ) è stata di 12.9 mesi ( IC 95%: 8.21, 17.28 ).

Il follow-up mediano per i pazienti con TP53 wild-type e con mutazione TP53 è stato rispettivamente di 12.5 mesi e di 4.7 mesi.

Gli eventi avversi correlati al trattamento osservati con un’incidenza superiore al 15% hanno incluso: anemia, affaticamento, aumento della bilirubina ematica, reazione correlata all’infusione, neutropenia, trombocitopenia e aumento di ALT ( alanina amino transferasi ).
La maggior parte dei pazienti era citopenica al basale, e nel corso dello studio non è stato osservato alcun aumento significativo di citopenia, infezioni o eventi avversi immuno-correlati.

La mortalità per tutte le cause a 30 giorni è stata del 4.7% ( n=3/64 ) e la mortalità a 60 giorni è stata del 7.8% ( n=5/64 ).

Un’interruzione del trattamento a causa di eventi avversi correlati al farmaco si è verificata nel 4.7% di tutti i pazienti.

Magrolimab è un anticorpo monoclonale sperimentale anti-CD47 first-in-class e un inibitore dei checkpoint dei macrofagi, concepito per interferire con il riconoscimento del CD47 da parte del recettore SIRPα sui macrofagi, bloccando in tal modo il segnale “ don’t eat me ” utilizzato dalle cellule tumorali per evitare di essere ingerite dai macrofagi.

La leucemia mieloide acuta è un tipo di tumore che inizia nel midollo osseo e può spostarsi rapidamente nel sangue e in altre parti del corpo, compresi i linfonodi, la milza e il sistema nervoso centrale. ( Xagena_2020 )

Fonte: 62° Meeting ASH ( American Society of Hematology ), 2020

Xagena_Medicina_2020