I linfomi non-Hodgkin primitivi del sistema nervoso centrale ( SNC ) sono rari linfomi a cellule B extranodali con una prognosi sfavorevole, e nessun piano di trattamento standard.

Uno studio retrospettivo ha valutato la risposta nel mondo reale alla terapia convenzionale o alla terapia ad alte dosi ( HDT ) seguita da trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche ( ASCT ) come terapia di prima linea per i linfomi non-Hodgkin primitivi del sistema nervoso centrale ( PCNS-NHL ).

In uno studio di fase 3, in corso, Metotrexato ( MTX ), Rituximab, Tiotepa e Citarabina sono stati associati a una sopravvivenza globale ( OS ) e a una sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) significativamente più lunghe, sebbene un altro studio non sia giunto alla stessa conclusione.

Lo studio tedesco, che sta esaminando la sopravvivenza PFS e la sopravvivenza OS confrontando 2 gruppi di trattamento, è stato condotto presso l'University Hospital di Dusseldorf.

I ricercatori hanno raccolto retrospettivamente i dati di follow-up a lungo termine di 61 pazienti consecutivi con linfoma PCNS-NHL nel periodo 2004-2016.
L'età mediana era di 64 anni; la maggior parte erano maschi.
I pazienti del gruppo terapia ad alte dosi erano più giovani rispetto ai pazienti del gruppo terapia convenzionale ( 54.6 anni versus 66.5 anni, P inferiore a 0.001 ).
Il periodo di follow-up mediano di tutti i pazienti sopravvissuti era di 85.5 mesi ( range 57-196 ) nel febbraio 2021.

Gruppo di chemioimmunoterapia convenzionale: 36 pazienti hanno ricevuto solo chemioimmunoterapia convenzionale ( gruppo CT ) e i regimi variavano.
28 pazienti ( 78% ) hanno ricevuto Metotrexato in monoterapia con o senza Rituximab; è stata somministrata una mediana di 3 cicli ( range 2-8 ) di Metotrexato ad alte dosi.
8 pazienti ( 22% ) hanno ricevuto vari altri regimi e 2 pazienti hanno ricevuto radioterapia di consolidamento.
Nel gruppo CT, il tasso di risposta globale ( ORR ) è stato del 61% ( remissione completa [ CR ] 47%, remissione parziale [ PR ] 14% ); si sono verificati decessi correlati al trattamento con una incidenza dell'8%.
La sopravvivenza libera da progressione è stata pari a 31.8 mesi e la sopravvivenza globale di 57.3 mesi.

Gruppo di chemioterapia ad alte dosi: 17 pazienti hanno ricevuto chemioimmunoterapia convenzionale di induzione seguita da terapia ad alto dosaggio e trapianto ASCT.
La terapia di induzione prima della terapia ad alto dosaggio consisteva principalmente in Rituximab e Metotrexato ad alte dosi ( mediana 3 cicli; range 2–6 cicli ), Citarabina ad alte dosi e Tiotepa ( mediana 2 cicli; range 1–4 cicli ).
Tutti i pazienti hanno ottenuto una risposta obiettiva dopo la terapia di induzione, con 5 ( 29% ) che hanno raggiunto la risposta completa e 12 ( 71% ) la risposta parziale.
Il regime di condizionamento consisteva in Carmustina e Tiotepa, con o senza Rituximab, in 14 pazienti ( 82% ). Tre pazienti ( 18% ) hanno ricevuto Carmustina, Etoposide, Citarabina e Melfalan, con o senza Rituximab come regime di condizionamento.
Nel gruppo HDT, il tasso di risposta globale è stato dell'88% ( 59% CR, 29% PR ). La morte correlata al trattamento è stata pari al 6%.
La sopravvivenza senza progressione e la sopravvivenza globale ( valori mediani ), non sono state raggiunte a 5 anni. La sopravvivenza PFS e la sopravvivenza OS a 5 anni sono risultate pari al 64.7%.

Risultati

8 pazienti ( 22% ) erano vivi con risposta completa / risposta parziale nel gruppo CT dopo un follow-up mediano di 100 mesi, mentre 28 pazienti sono deceduti ( 78%, 24 con malattia progressiva, 2 decessi correlati al trattamento, 2 decessi in remissione ).

Dopo terapia ad alto dosaggio e trapianto ASCT, 10 pazienti ( 59% ) erano ancora vivi con risposta CR/PR dopo un follow-up mediano di 71 mesi; 1 paziente è stato trattato per progressioen della malattia e 7 erano deceduti ( 41%, 6 decessi per progressione della malattia, 1 decesso correlato al trattamento ).

Tutti i pazienti che hanno ottenuto una risposta completa prima della terapia ad alto dosaggio hanno ottenuto una risposta completa duratura.

Nell'analisi univariata, i pazienti nel gruppo terapia ad alto dosaggio avevano una sopravvivenza PFS significativamente migliore ( non-raggiunta rispetto a 31.8 mesi, P  =  0.004 ) e una sopravvivenza OS ( non-raggiunta rispetto a 57.3 mesi, P  =  0.021 ).
Ma l'analisi multivariata non ha mostrato una differenza statisticamente significativa a sostegno che la terapia ad alto dosaggio fosse migliore per la sopravvivenza.

La chemioimmunoterapia convenzionale ha prodotto una risposta completa nel 29% e un tasso ORR del 100% tra i pazienti nel gruppo HDT. La terapia ad alto dosaggio ha ulteriormente migliorato il tasso di risposta completa al 59%.

Tutti i pazienti che hanno raggiunto la risposta completa prima della terapia ad alto dosaggio hanno presentato un esito migliore rispetto a quelli che hanno ottenuto la risposta completa dopo la terapia ad alto dosaggio, indicando il ruolo fondamentale di una efficace terapia di induzione prima di iniziare una terapia di consolidamento.

La maggior parte dei pazienti ha ricevuto una terapia ad alto dosaggio a base di Carmustina e Tiotepa come regime di condizionamento, che si è rivelato più efficace di altri regimi comunemente usati nei linfomi periferici. ( Xagena_2022 )

Fonte: Annals of Hematology, 2022

Xagena_Medicina_2022