Elranatamab ( Elrexfio ) è un anticorpo bispecifico che prende di mira il BCMA sulle cellule del mieloma multiplo e il CD3 sulla superficie delle cellule T.
CD3 ( cluster di differenziazione 3 ) è un complesso proteico coinvolto nella risposta immunitaria mediata dalle cellule T, e BCMA ( antigene di maturazione delle cellule B ) svolge un ruolo importante per la proliferazione e la sopravvivenza delle cellule B, che sono cellule immunitarie che producono anticorpi e proteggono l'organismo dalle infezioni. BCMA è un antigene che si trova preferenzialmente sulla superficie delle cellule del mieloma.
Elranatamab facilita l’eliminazione delle cellule tumorali attraverso un’interazione bispecifica portando le cellule T e le cellule del mieloma in stretto contatto.

Lo studio di fase 2 MagnetisMM-3 ha valutato Elranatamab a singolo agente nei pazienti con mieloma multiplo la cui malattia era refrattaria ad almeno un inibitore del proteasoma, agente immunomodulatore e anticorpo monoclonale anti-CD38.
Elranatamab ha prodotto un tasso di risposta obiettiva ( ORR ) del 61%, con il 55% dei pazienti che ha avuto una risposta parziale molto buona o migliore e l'84% probabilmente per mantenere una risposta dopo 9 mesi.

Nello studio MagnetisMM-3, una dose iniziale di 2 step-up di 12 mg e 32 mg ha mitigato il tasso e la gravità della sindrome da rilascio di citochine ( CRS ) e della sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie ( ICANS ) in 119 pazienti nella coorte A naïve ai farmaci anti-BCMA ( n = 123 ).

Tutti i casi di sindrome da rilascio di citochine erano di grado 1 o 2 e si sono verificati nel 43% dei pazienti dopo la prima dose e nel 24% dopo la seconda dose.
L'ICANS si è verificata nel 3% dei pazienti e non è stata grave; non sono stati osservati eventi di neurotossicità ad esito fatale.

I pazienti che sono stati arruolati nello studio hanno ricevuto Elranatamab per via sottocutanea a 76 mg a settimana in un ciclo di 28 giorni con un regime di dosaggio iniziale graduale, in cui i ricercatori hanno somministrato 12 mg e 32 mg rispettivamente al giorno 1 e al giorno 4 durante il ciclo 1.
I pazienti, riceventi 6 o più cicli, che hanno avuto una risposta parziale o migliore per almeno 2 mesi, hanno ricevuto Elranatamab una volta ogni 2 settimane.

L'end point primario dello studio era il tasso di risposta globale. Gli endpoint secondari includevano la durata della risposta, la sopravvivenza libera da progressione, il tempo alla risposta, la sopravvivenza globale, il tasso di negatività della malattia minima residua ( MRD ), gli effetti avversi emergenti dal trattamento e le anomalie di laboratorio.

I pazienti di età pari o superiore a 18 anni con diagnosi di mieloma multiplo in base ai criteri dell'International Myeloma Working Group e malattia misurabile, erano idonei per l'arruolamento nello studio.
Ulteriori criteri di inclusione includevano la refrattarietà ad almeno un farmaco immunomodulatore, un inibitore del proteasoma e un anticorpo anti-CD38. Inoltre, i pazienti avevano bisogno di un performance status ECOG di 2 o inferiore. ( Xagena_2022 )

Fonte: 2022 American Society of Hematology ( ASH ) Annual Meeting

Xagena_Medicina_2022