È stata esaminata l'associazione tra risposta iniziale molecolare ed esiti a lungo termine con Nilotinib ( Tasigna ).

Sono stati inclusi i pazienti con leucemia mieloide cronica Imatinib resistenti o intolleranti in fase cronica dallo studio di registrazione di fase II di Nilotinib con valutazioni del trascritto BCR-ABL post-basale disponibile ( n=237 ).

I livelli di trascritto BCR-ABL1 ( scala internazionale [IS] ) a 3 mesi sono stati correlati con la risposta citogenetica completa ( CcyR ) a 24 mesi.

I pazienti con BCR-ABL1 ( IS ) da maggiore a 1% a minore o uguale a 10% a 3 mesi con Nilotinib hanno presentato una più alta incidenza cumulativa di risposta citogenetica completa a 24 mesi rispetto ai pazienti con BCR-ABL1 ( IS ) maggiore del 10% ( 53% versus 16% ).

BCR-ABL1 ( IS ) a 3 mesi era predittivo della risposta molecolare maggiore ( MMR ) a 24 mesi.

L'incidenza cumulativa di MMR a 24 mesi per i pazienti con BCR-ABL1( IS ) da maggiore di 0.1% a minore o uguale a 1%, da maggiore di 1% a minore o uguale a 10%, e maggiore del 10% è stata, rispettivamente, del 65%, 27% e 9%.

Queste differenze sono state osservate nei pazienti con o senza mutazioni BCR-ABL1 al basale e in quelli con resistenza o intolleranza ad Imatinib.

I tassi della sopravvivenza libera da eventi stimati a 24 mesi sono diminuiti con più alti livelli di trascrizione a 3 mesi; i pazienti con BCR-ABL1 ( IS ) inferiore o uguale a 1% hanno avuto un tasso di sopravvivenza libera da eventi a 24 mesi stimato dell’82%, rispetto al 70% per i pazienti con BCR-ABL1 ( IS ) da maggiore di 1% a inferiore o uguale al 10% e al 48% per i pazienti con BCR-ABL1 ( IS ) maggiore del 10%.

In conclusione, i pazienti con BCR-ABL1 ( IS ) maggiore del 10% a 3 mesi hanno avuto una minore incidenza cumulativa di risposta citogenetica completa e di risposta molecolare maggiore, e tassi di sopravvivenza libera da eventi inferiori rispetto ai pazienti con BCR-ABL1 ( IS ) inferiore o uguale al 10%.

Studi prospettici possono determinare se sono necessari un attento monitoraggio o terapie alternative per i pazienti con risposta molecolare iniziale minima. ( Xagena_2012 )

Branford S et al, J Clin Oncol 2012; 30: 4332-4329

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