Sono stati presentati al Congresso annuale della European Hematology Association ( EHA ) i risultati aggiornati di efficacia e sicurezza dalla coorte Teclistamab dello studio di fase 1b TriMM-2.

Teclistamab, un anticorpo bispecifico, è allo studio in combinazione con Daratumumab e Ialuronidasi ( Daratumumab e Ialuronidasi-fihj; Darzalex Faspro ) nei pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario ( RRMM ) che hanno ricevuto in precedenza tre o più linee terapeutiche.
I pazienti nello studio, inclusa un'elevata percentuale con precedente esposizione ad agente anti-CD38, hanno raggiunto incoraggianti tassi di risposta globale ( ORR ) con questo trattamento combinato.

A un follow-up mediano di 8.6 mesi ( range, 0.3-19.6 ), il 76.5% ( 39/51 ) dei pazienti valutabili per la risposta arruolati nello studio ha ottenuto una risposta, inclusi 36 pazienti ( 70.6% ) che hanno ottenuto una risposta parziale molto buona o migliore ( VGPR ).
Nei pazienti con precedente esposizione a un agente anti-CD38, è stato raggiunto un tasso ORR del 73.7%.
Il tempo mediano per la prima risposta confermata è stato di 1 mese e le risposte sono rimaste durature e si sono approfondite nel tempo.

Al cutoff dell'analisi, il 66.7% dei pazienti che hanno ottenuto una risposta ( 26/39 ) era vivo e continuava la terapia.

Lo studio TriMM-2 in aperto, multicentrico e multicoorte di fase 1b sta valutando la sicurezza e l'efficacia di Teclistamab in combinazione con Darzalex Faspro per i pazienti con mieloma multiplo recidivante / refrattario.
I pazienti arruolati avevano ricevuto in precedenza una mediana di 5 linee terapeutiche, il 58.5% era refrattario di classe tripla, il 30.8% era refrattario ai 5 farmaci e il 63.1% era refrattario al trattamento con anti-CD38.
L'80% dei pazienti era refrattario all'ultima linea di terapia.

Al 6 aprile 2022, 65 pazienti hanno ricevuto Daratumumab 1800 mg secondo il programma approvato più Teclistamab 1.5 mg/kg a settimana ( QW ) o 3 mg/kg a settimane alterne ( Q2W ) per via sottocutanea.
Le pre-medicazioni, compresi gli steroidi, sono stati limitati alle due dosi incrementali e alla prima dose completa di Teclistamab.

Il trattamento con il regime di combinazione era tollerabile e non sono state osservate tossicità inaspettate o sovrapposte.
Gli eventi avversi più comuni sono stati la sindrome da rilascio di citochine ( CRS ) ( 67.7%, tutti di grado 1 o 2 ); neutropenia ( 49.2%, 41.5% grado 3 o 4 ); e anemia ( 41.5%, 27.7% di grado 3 o 4 ).
Un paziente ( 2% ) aveva la sindrome da neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie ( ICANS ) di grado 1 che si è completamente risolta.
Le infezioni hanno interessato il 67.7% dei pazienti ( 27.7% di grado 3 o 4 ).
Quattro pazienti sono deceduti per eventi avversi, tutti non-correlati al trattamento con Teclistamab o Daratumumab.

Le analisi farmacodinamiche hanno dimostrato che la combinazione sovraregola i linfociti T CD38+/CD8+ e le citochine proinfiammatorie, indicando una potenziale attività sinergica.
Sono necessari ulteriori studi per comprendere appieno il potenziale beneficio clinico di questa attività biologica.

Teclistamab è un anticorpo bispecifico IgG4 completamente umanizzato, che reindirizza le cellule T, mirate sia a BCMA ( antigene di maturazione delle cellule B ) che a CD3, il recettore delle cellule T.
BCMA è espresso ad alti livelli sulle cellule di mieloma multiplo.
Teclistamab reindirizza le cellule T CD3-positive a cellule di mieloma che esprimono BCMA per indurre l'uccisione delle cellule tumorali. ( Xagena_2022 )

Fonte: Janssen Pharmaceutical, 2022

Xagena_Medicina_2022