Sono stati presentati i risultati dello studio pilota riguardante Brentuximab Vedotin ( SGN-35 ) come singolo agente nel linfoma di Hodgkin recidivante o refrattario.
Brentuximab Vedotin è un coniugato anticorpo-farmaco ( antibody-drug conjugate, ACD ) che ha come bersaglio il CD30, un marker caratteristico del linfoma di Hodgkin.

I risultati chiave dello studio condotto su 102 pazienti affetti da linfoma di Hodgkin recidivante o refrattario sono stati i seguenti: a) il 75% dei pazienti ha raggiunto l'endpoint primario dello studio ( risposta oggettiva constatata da una revisione indipendente centrale che ha impiegato i criteri stringenti di Cheson 2007 ); b) il 34% dei pazienti ha raggiunto la remissione completa; c) la durata mediana della risposta è stata di 29 settimane secondo la revisione centrale indipendente e 47 settimane secondo la valutazione dell'investigatore; d) tra i pazienti che hanno raggiunto la remissione completa, la durata mediana della risposta non è stata ancora raggiunta ad un follow-up mediano di circa un anno; e) la riduzione del tumore è stata ottenuta nel 94% dei pazienti; f) il trattamento con Brentuximab Vedotin è risultato associato ad effetti indesiderati trattabili, di cui i più comuni erano neuropatia sensoriale periferica, affaticamento, nausea, infezione delle vie aeree superiori e diarrea. Gli effetti indesiderati più comuni di Grado 3 o superiore sono stati neutropenia, neuropatia sensoriale periferica, trombocitopenia ed anemia.

Lo studio pilota a braccio singolo ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Brentuximab Vedotin come singolo agente nei pazienti con linfoma di Hodgkin recidivante o refrattario dopo trapianto autologo di cellule staminali.
Ai pazienti sono stati somministrati 1.8 mg/kg di Brentuximab Vedotin ogni 3 settimane fino ad un massimo di 16 dosi totali. L'endpoint primario dello studio era la percentuale di risposta oggettiva misurata mediante una revisione centrale indipendente. Le valutazioni della risposta si basavano sui rigorosi criteri di risposta modificati per il linfoma maligno stabiliti a livello internazionale [ Revised Response Criteria for Malignant Linphoma ( Cheson, 2007 ) ]. Gli endpoint secondari comprendevano la percentuale di risposta completa, la durata della risposta, la sopravvivenza senza progressione, la sopravvivenza complessiva e la tollerabilità.

L'età mediana dei pazienti dello studio pilota era di 31 anni. I pazienti arruolati avevano ricevuto in precedenza una mediana di 3.5 programmi di chemioterapia. Il 71% dei pazienti erano refrattari primari, definiti come pazienti che avevano fallito il raggiungimento di una remissione completa con la chemioterapia di prima linea o che hanno avuto una recidiva entro 3 mesi dalla chemioterapia di prima linea. Il 42% dei pazienti erano refrattari alla loro terapia precedente più recente, e tutti i pazienti erano in progressione in seguito al precedente trapianto autologo di cellule staminali.

Il 75% dei pazienti ha raggiunto una risposta obiettiva secondo una revisione centrale indipendente, compreso il 34% di remissioni complete ed il 40% di remissioni parziali. La durata mediana della risposta era di 29 settimane secondo la revisione centrale indipendente e 47 settimane secondo la valutazione dell'investigatore. Il 22% dei pazienti presentava malattia stabilizzata, il 3% aveva una malattia in progressione e 1 paziente non era valutabile per la risposta.
È stato osservato un alto livello di concordanza tra le risposte della revisione indipendente e quelle valutate dall'investigatore. La riduzione del tumore è stata ottenuta nel 94% dei pazienti. La sopravvivenza senza progressione in tutti i pazienti è stata di 25 settimane secondo la revisione indipendente e 39 settimane secondo la valutazione dell'investigatore. La sopravvivenza libera da progressione nei pazienti che hanno ottenuto una remissione completa non è ancora stata raggiunta. La sopravvivenza complessiva mediana non è ancora stata raggiunta.

Gli effetti indesiderati più comuni sono stati neuropatia sensoriale periferica ( 47% ) affaticamento ( 46% ), nausea ( 42% ), infezioni delle vie aeree superiori ( 37% ) e diarrea ( 36% ). Gli effetti indesiderati di grado 3 o 4 più comuni sono stati neutropenia ( 20% ), neuropatia sensoriale periferica ( 8% ) trombocitopenia ( 8% ) e anemia ( 6% ).

Brentuximab Vedotin è un ADC formato da un anticorpo monoclonale anti-CD30 legato a un potente farmaco sintetico, Monometil-Auristatin E ( MMAE ). L'ADC usa un nuovo sistema di collegamento che è predisposto per essere stabile nel circolo sanguigno, per poi rilasciare MMAE quando viene internalizzato nelle cellule tumorali che esprimono CD30. Questo approccio serve ad evitare le cellule non-bersaglio e può quindi aiutare a minimizzare i potenziali effetti tossici della chemioterapia tradizionale e al contempo permettere il bersaglio selettivo delle cellule tumorali che esprimono CD30, aumentando quindi potenzialmente l'attività antitumorale. ( Xagena_2010 )

Fonte: American Society of Hematology ( ASH ) Meeting, 2010



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