Luspatercept ( Reblozyl ) ha ricevuto l'autorizzazione all'immissione in commercio nell' Unione Europea ( UE ) per il trattamento dei pazienti selezionati con sindromi mielodisplastiche ( MSD ) o con beta-talassemia trasfusione-dipendente.

L'approvazione di Luspatercept riguarda gli adulti con anemia trasfusione-dipendente a causa di sindromi mielodisplastiche a rischio molto basso, basso e intermedio con sideroblasti ad anello, che non hanno risposto o non sono idonei alla terapia a base di Eritropoietina.

Gli agenti stimolanti l'eritropoiesi ( ESA ) sono il trattamento di prima linea per i pazienti con sindrome mielodisplastica a basso rischio.
I pazienti che non rispondono agli ESA hanno poche opzioni di trattamento e spesso necessitano di trasfusioni di eritrociti a lungo termine.

I pazienti con beta-talassemia possono anche diventare dipendenti da trasfusione di globuli rossi nonostante le opzioni di trattamento più disponibili, tra cui splenectomia, trapianto allogenico di cellule ematopoietiche e Betibeglogene autotemcel per i pazienti con un genotipo non-beta0-beta0.

Luspatercept è una proteina di fusione ricombinante che si lega selettivamente ai ligandi appartenenti alla superfamiglia del fattore di crescita trasformante-beta ( TGF-beta ).

Le valutazioni farmacodinamiche hanno mostrato che Luspatercept ha portato a un aumento dell'emoglobina dose-dipendente nella popolazione target.

In totale, il programma di sviluppo clinico di Luspatercept è consistito di 9 studi.

Gli eventi avversi emergenti dal trattamento ( TEAE ) più comuni per Luspatercept negli studi sono stati: cefalea, mal di schiena, dolore osseo, artralgia, diarrea, affaticamento, piressia e tosse.

I TEAE di grado 3 o superiore erano più alti nel gruppo di trattamento con Luspatercept rispetto al gruppo placebo ( dati aggregati ).

Da una analisi di sicurezza non è emerso alcun segnale che i pazienti con sindrome mielodisplastica a basso rischio presentino un rischio maggiore di trasformazione della sindrome ad alto rischio o a leucemia mieloide acuta.
I dati aggregati dei pazienti con beta-talassemia non hanno riportato neoplasie.

I risultati di due studi di fase 3 hanno rilevato che il 37.91% dei pazienti con sindrome mielodisplastica trattati con Luspatercept ha raggiunto l'indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi per 8 settimane o più.
Il 21.4% dei pazienti con beta-talassemia ha ottenuto una riduzione della trasfusione di globuli rossi del 33% o più dal basale alle settimane 13-14.
Con questi risultati, Luspatercept ha raggiunto gli endpoint primari per ciascun studio. ( Xagena_2021 )

Fonte: Hemasphere, 2021

Xagena_Medicina_2021