Sono stati presentati i risultati dello studio di fase 3 ( E1912 ) sponsorizzato dal National Cancer Institute (NCI) e guidato dall'ECOG-ACRIN Cancer Research Group ( ECOG-ACRIN ).
Lo studio ha valutato Ibrutinib in combinazione con Rituximab rispetto a un regime chemioterapico con Fludarabina, Ciclofosfamide e Rituximab ( FCR ) nei pazienti con leucemia linfatica cronica ( CLL ) non-trattati in precedenza e di età inferiore ai 70 anni.

A seguito di un follow-up di quasi 3 anni, questi dati hanno mostrato che la combinazione di Ibrutinib più Rituximab ha prolungato significativamente la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e la sopravvivenza globale ( OS ) rispetto al regime FCR.

L'analisi parziale, con un follow-up mediano di 33.4 mesi, è stata effettuata su 77 eventi di sopravvivenza libera da progressione e 14 decessi.

Ibrutinib ( Imbruvica ), associato a Rituximab ( MabThera ), ha migliorato significativamente la sopravvivenza PFS rispetto a FCR ( hazard ratio, HR=0.352; IC [ intervallo di confidenza ] 95%: 0.223-0.558; p inferiore a 0.0001 ); è stato superato il limite predeterminato per la sopravvivenza libera da progressione.

Anche il braccio di trattamento con Ibrutinib più Rituximab ha mostrato un miglioramento della sopravvivenza globale ( OS ) ( HR=0.168; IC 95%: 0.053-0.538; p=0.0003, limite predeterminato per superiorità p=0.0005 ).

In un sottogruppo di analisi della sopravvivenza PFS, Ibrutinib più Rituximab ha mostrato il prolungamento della sopravvivenza PFS indipendentemente da età, sesso, condizioni generali, fase della malattia o presenza / assenza dell'anomalia citogenetica delezione 11q23.

Con il follow-up corrente anche Ibrutinib più Rituximab è risultato superiore rispetto al regime FCR nei pazienti senza mutazione di IGHV ( HR: 0.262; IC 95%: 0.137-0.498; p inferiore a 0.0001 ), ma non nei pazienti con mutazione di IGHV ( HR: 0.435; IC 95%: 0.140-0.1350; p=0.07 ).

Eventi avversi di grado 3 o 4 correlati al trattamento sono stati osservati nel 58% dei pazienti trattati con Ibrutinib più Rituximab e nel 72% dei pazienti trattati con regime FCR ( p=0.0042 ).
Il braccio FCR è stato associato più di frequente a neutropenia di grado 3 e 4 ( FCR: 44% rispetto a Ibrutinib più Rituximab: 23%; p inferiore a 0.0001 ) e complicanze infettive ( FCR: 17.7% rispetto a Ibrutinib più Rituximab: 7.1%; p inferiore a 0.0001 ). ( Xagena_2018 )

Fonte: American Society of Hematology ( ASH ) Meeting, 2018

Xagena_Medicina_2018