L'inibizione diretta della polimerizzazione della emoglobina S ( HbS ) potrebbe modificare favorevolmente gli esiti della anemia falciforme.
Voxelotor è un inibitore della polimerizzazione di HbS.

L'efficacia e la sicurezza di due dosaggi di Voxelotor ( 1.500 mg e 900 mg, per os una volta al giorno ) è stata valutata verso placebo in pazienti affetti da malattia delle cellule falciformi in uno studio multicentrico, di fase 3, in doppio cieco, randomizzato e controllato.

L'endpoint primario era la percentuale di pazienti responder; la risposta è stata definita come un aumento di oltre 1.0 g per decilitro rispetto al basale alla settimana 24 nell'analisi intention-to-treat.

274 pazienti sono stati assegnati in modo random a ricevere una dose per os una volta al giorno di 1.500 mg di Voxelotor, 900 mg di Voxelotor, oppure placebo.

La maggior parte dei pazienti presentava anemia falciforme ( emoglobina S omozigote o emoglobina S beta 0-talassemia ), e circa due terzi dei pazienti stava assumendo, al basale, Idrossiurea.

Nell'analisi intention-to-treat, una percentuale significativamente più alta di pazienti è risultata responder nel gruppo Voxelotor 1.500 mg ( 51% ) rispetto al gruppo placebo ( 7% ).

L'anemia è peggiorata tra il basale e la settimana 24 in un numero minore di pazienti in ciascun gruppo di dose di Voxelotor, rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo.

Alla settimana 24, il gruppo Voxelotor 1.500 mg ha presentato riduzioni significativamente maggiori rispetto al basale nel livello di bilirubina indiretta e nella percentuale di reticolociti rispetto al gruppo placebo.

La percentuale di pazienti con una reazione avversa o peggioramento di questa durante il periodo di trattamento è risultata simile tra i gruppi.
Reazioni avverse di grado almeno 3 si sono verificate nel 26% dei pazienti nel gruppo Voxelotor 1500 mg, nel 23% nel gruppo Voxelotor 900 mg e nel 26% nel gruppo placebo.
La maggior parte delle reazioni avverse non è risultata correlata al farmaco o al placebo.

Da questo studio di fase 3, che ha coinvolto pazienti con anemia falciforme, Voxelotor ha aumentato significativamente i livelli di emoglobina e ha ridotto i marker di emolisi.
Questi risultati sono coerenti con l'inibizione della polimerizzazione di HbS.
Voxelotor è un potenziale modificatore di malattia. ( Xagena2019 )

Vichinsky E et al, N Engl J Med 2019; 381: 509-519

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