Sono stati presentati i risultati aggiornati dello studio clinico di fase Ib su Magrolimab. Magrolimab è un anticorpo monoclonale anti-CD47 sperimentale, first-in-class, valutato nei pazienti con leucemia mieloide acuta ( LMA ) non-trattata in precedenza che non sono idonei alla chemioterapia intensiva, ivi inclusi i pazienti con leucemia mieloide acuta con mutazione TP53.

Lo studio ha continuato a mostrare elevati tassi di risposta con Magrolimab in combinazione con Azacitidina, con un tasso di risposta globale del 63% ( n=27/43 ) tra la popolazione totale dei pazienti e del 69% ( n =20/29 ) nei pazienti con mutazione TP53.

Nel corso dello studio, 64 pazienti sono stati trattati con Magrolimab più Azacitidina, inclusi 47 pazienti con mutazione TP53, una popolazione refrattaria al trattamento e caratterizzata da una prognosi infausta.
A novembre 2020, il 63% ( n=27/43 ) dei pazienti valutabili per efficacia ha ottenuto una risposta obiettiva in base ai criteri European LeukemiaNet 2017, il 42% ( n=18/43 ) ha ottenuto una remissione completa ( CR ) e il 12% ( n=5/43 ) ha ottenuto una risposta completa con recupero ematologico incompleto ( CRi ).
La durata mediana della risposta ( DoR ) è stata di 9,6 mesi ( range: da 0,03 a 18,7 mesi ) e il tempo mediano alla risposta è stato di 1,95 mesi ( range: da 0,95 a 5,6 mesi ).

Per quanto riguarda i pazienti con mutazione TP53, il 69% ( n=20/29 ) ha ottenuto una risposta, il 45% ( n=13/29 ) ha ottenuto una risposta completa e il 14% ( n=4/29 ) ha raggiunto una CRi.
La durata mediana della risposta è stata di 7,6 mesi ( range: da 0,03+ a 15,1+ mesi ) e la negatività della malattia residua minima ( MRD ) nei pazienti con CR/CRi è stata del 29% ( n=5/17 ).

La sopravvivenza globale ( OS ) mediana preliminare per i pazienti con mutazione TP53 wild-type ( n=16 ) è stata di 18,9 mesi ( IC 95%: 4,34, NE [ non valutabile ] ) e per i pazienti con mutazione TP53 ( n=47 ) è stata di 12,9 mesi ( IC 95%: 8,21, 17,28 ).
Il follow-up mediano per i pazienti con mutazione TP53 wild-type e con mutazione TP53 è stato rispettivamente di 12,5 mesi e di 4,7 mesi.
Per caratterizzare ulteriormente il beneficio in termini di sopravvivenza sono necessari ulteriori pazienti e un follow-up più lungo, nell’ambito di uno studio comparativo.

Gli eventi avversi correlati al trattamento osservati con un’incidenza superiore al 15% hanno incluso anemia, affaticamento, aumento della bilirubina ematica, reazione correlata all’infusione, neutropenia, trombocitopenia e aumento delle ALT.
La maggior parte dei pazienti era citopenica al basale, e nel corso dello studio non è stato osservato alcun aumento significativo di citopenie, infezioni o eventi avversi immuno-correlati. La mortalità per tutte le cause a 30 giorni è stata del 4,7% ( n=3/64 ) e la mortalità a 60 giorni è stata del 7,8% ( n=5/64 ).
Una interruzione del trattamento a causa di eventi avversi correlati al farmaco si è verificata nel 4,7% di tutti i pazienti.

Magrolimab è un potenziale anticorpo monoclonale anti-CD47 e un inibitore dei checkpoint dei macrofagi, concepito per interferire con il riconoscimento del CD47 da parte del recettore SIRPα sui macrofagi, bloccando in tal modo il segnale “non mangiarmi” utilizzato dalle cellule tumorali per evitare di essere ingerite dai macrofagi.

La leucemia mieloide acuta è un tipo di tumore che inizia nel midollo osseo e può spostarsi rapidamente nel sangue e in altre parti del corpo, compresi i linfonodi, la milza e il sistema nervoso centrale. ( Xagena_2020 )

Fonte: American Society of Hematology ( ASH ) Meeting, 2020

Xagena_Medicina_2020