Belantamab mafodotin, un farmaco anticorpo coniugato ( ADC ), ha dimostrato nello studio DREAMM-2 un tasso di risposta globale ( ORR ) clinicamente significativo nei pazienti con mieloma multiplo recidivato.

DREAMM-2 è uno studio randomizzato, in aperto, a due bracci, che sta studiando l'efficacia e la sicurezza del Belantamab mafodotin a due dosaggi in 196 pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario che hanno ricevuto 3 o più linee di terapia in precedenza, sono refrattari a un inibitore del proteasoma e a un farmaco immunomodulatore, e non-responder a un anticorpo anti-CD38.

I pazienti potevano essere arruolati nello studio se avevano un ECOG performance status compreso tra 0 e 2, un adeguato stato di funzionalità degli organi.
Il trapianto autologo di cellule staminali era permesso se il trapianto si era verificato più di 100 giorni dall'arruolamento e se il paziente non aveva manifestato infezioni attive.
Non erano ammessi i pazienti che avevano ricevuto un trapianto allogenico di cellule staminali, né quelli che presentavano amiloidosi sintomatica, malattia epiteliale corneale, mucosa attiva o emorragia interna, recenti interventi chirurgici, condizioni renali attive, malattie epatiche o biliari instabili, altre neoplasie maligne, rischio cardiovascolare, infezione attiva, infezione da HIV, epatite C, o presenza dell'antigene dell'epatite B.

I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere 2.5 mg/kg o 3.4 mg/kg di Belantamab mafodotin liquido congelato somministrato per via endovenosa.
Una coorte di circa 25 pazienti è stata inoltre arruolata per ricevere una formulazione liofilizzata in polvere del coniugato.
Il trattamento con il liquido congelato è stato somministrato in una soluzione di 30 mg/fiala che è stata diluita con una soluzione salina allo 0.9% e somministrata per oltre 30 minuti attraverso una pompa di infusione.
Il trattamento con Belantamab mafodotin è stato somministrato una volta ogni 3 settimane fino a progressione della malattia o a tossicità inaccettabile.

Lo studio a due bracci ha raggiunto il suo endpoint primario e ha dimostrato un tasso di risposta globale clinicamente significativo con Belantamab mafodotin.
Gli endpoint secondari comprendevano: tasso di beneficio clinico, durata della risposta ( DoR ), tempo di risposta, sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), sopravvivenza globale, tempo di progressione, farmacocinetica e sicurezza.

Il primo studio ( fase 1 ), DREAMM-1, aveva esplorato la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica, l'immunogenicità e l'attività clinica di Belantamab mafodotin nei pazienti con mieloma multiplo recidivato / refrattario e i linfomi BCMA-positivi.

La parte 1 dello studio aveva definito la dose raccomandata pari a 3.4 mg/kg, che è stata somministrata ogni 3 settimane.
I risultati della parte 2 hanno dimostrato che in 35 pazienti valutabili, il tasso ORR era del 60% ( IC 95%, 42.1%-76.1% ), che comprendeva 2 risposte complete stringenti e 3 risposte complete.
La sopravvivenza mediana senza progressione era stata di 12 mesi e la durata mediana della risposta era stata di 14.3 mesi.

Il coniugato era stato ben tollerato e gli eventi avversi più frequentemente riportati erano la trombocitopenia e gli eventi corneali.

Belantamab mafodotin è un anticorpo IgG1 umanizzato anti-BCMA coniugato all'auristatina-F, un linker stabile e resistente alle proteasi.
Il trattamento produce un aumento della citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente.
L'espressione del recettore di superficie cellulare BCMA della superfamiglia del fattore di necrosi tumorale ( TNF ) è limitata alle cellule della linea B, comprese cellule sane del plasma e cellule del mieloma.
Quando Belantamab mafodotin incontra una cellula che espone BCMA, vi si attacca e libera rapidamente il farmaco citotossico all'interno della cellula. ( Xagena_2019 )

Fonte: GSK, 2019

Xagena_Medicina_2019