AQUILA è uno studio multicentrico internazionale, randomizzato, in aperto, che ha coinvolto 190 pazienti con mieloma smoldering, assegnati secondo un rapporto 1:1 al trattamento con Daratumumab ( Darzalex ) per via sottocutanea in monoterapia o alla sorveglianza attiva per 36 mesi o fino a progressione della malattia, a seconda di quale delle due condizioni si verificasse per prima.

Daratumumab è stato somministrato alla dose di 1800 mg una volta a settimana nei cicli 1 e 2, ogni 2 settimane nei cicli da 3 a 6 e successivamente ogni 4 settimane in cicli di 28 giorni.
Dopo il trattamento, i pazienti sono stati sottoposti a un follow-up di valutazione dell’efficacia secondo i criteri SLiMCRAB, fino a progressione e a un follow-up della sopravvivenza ogni 6 mesi, fino alla fine dello studio.

I partecipanti sono stati arruolati in 124 centri di 23 Paesi nel periodo 2017-2019. I pazienti eleggibili dovevano avere almeno 18 anni, aver ricevuto una diagnosi confermata di mieloma smoldering, secondo i criteri dell’International Myeloma Working Group ( IMWG ), negli ultimi 5 anni e avere una malattia misurabile, un performance status ( PS ) ECOG di 0 o 1 e una malattia ad alto rischio di progressione verso il mieloma attivo.

L’alto rischio era definito dalle seguenti condizioni: una percentuale di plasmacellule clonali nel midollo osseo di almeno il 10% e presenza di almeno uno dei seguenti fattori di rischio: livello di proteina monoclonale sierica di almeno 30 g/l, malattia da IgA, immunoparesi con livelli ridotti di due isotipi di immunoglobuline non-coinvolti, catene leggere libere nel siero tra 8 e 100, o una percentuale di plasmacellule clonali nel midollo osseo compresa fra il 50% e il 60%.

L’endpoint primario era rappresentato dalla sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), mentre gli endpoint secondari includevano il tasso di risposta oggettiva ( ORR ), tempo al trattamento di prima linea per il mieloma, la sopravvivenza libera da progressione al trattamento di prima linea per mieloma e la sopravvivenza globale.

I partecipanti avevano un’età mediana di 64 anni ( intervallo: 31-86 ) e il 40,5% è stato classificato come affetto da malattia ad alto rischio di progressione secondo i criteri Mayo del 2018. Il tempo mediano intercorso tra la diagnosi iniziale di mieloma smoldering alla randomizzazione è stato di 0,74 anni.

Al momento del cut-off clinico ( 1 maggio 2024 ), avevano completato i 36 mesi di trattamento il 65,5% dei pazienti nel braccio Daratumumab e il 40,8% in quello assegnato alla sorveglianza attiva. ( Xagena_2024 )

La ragione più frequente di interruzione del trattamento in entrambi i bracci è stata la progressione di malattia ( 21,8% vs 41,8% ).

Fonte: American Society of Hematology ( ASH ) Meeting 2024

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