Busulfan ( Busilvex ) per via endovenosa in combinazione con il monitoraggio terapeutico dei farmaci per guidarne il dosaggio migliora i risultati dopo trapianto di cellule emopoietiche allogeniche ( HCT ).
Il metodo migliore per stimare l'esposizione a Busulfan e l'esposizione ottimale in bambini o giovani adulti rimane non ben definito.
Sono stati valutati tre approcci per stimare l'esposizione per via endovenosa a Busulfan ( espressa come area sotto la curva cumulativa AUC ) e la AUC di Busulfan associata a esiti clinici in bambini o giovani adulti sottoposti a trapianto allogenico di cellule emopoietiche.

In una analisi retrospettiva, sono stati inclusi i pazienti provenienti da 15 Centri di Paesi Bassi, Stati Uniti, Canada, Svizzera, Regno Unito, Italia, Germania e Australia che hanno ricevuto un regime di condizionamento con Busulfan tra il 2001 e il 2015.

L'esito principale di interesse era la sopravvivenza libera da eventi.
Altri esiti di interesse erano: fallimento del trapianto o recidiva, o entrambi; mortalità legata al trapianto; tossicità acuta ( malattia veno-occlusiva o malattia graft-versus-host acuta GvHD ); GvHD cronica; sopravvivenza globale; sopravvivenza libera da eventi di GvHD cronica.

Sono stati arruolati 790 pazienti, 674 dei quali sono stati inclusi nello studio: 274 ( 41% ) con malattia maligna e 400 ( 59% ) con malattia non-maligna.
L'età media era di 4.5 anni.

La sopravvivenza a 2 anni libera da eventi è stata del 77.0% nei 257 pazienti con un AUC ottimale di Busulfan per via endovenosa di 78-101 mg x ora/l rispetto al 66.1% nei 235 pazienti al basso obiettivo storico di 58-86 mg x ora/l e 49.5% nei 44 pazienti con un’alto ( 101 mg x ora/l ) AUC di Busulfan ( P=0.011 ).

Rispetto al gruppo con basso AUC, il fallimento del trapianto, o la recidiva, si è verificato meno frequentemente nel gruppo con AUC ottimale ( hazard ratio, HR=0.57, P=0.0041 ).

La tossicità acuta ( HR=1.69, P=0.013 ) e la mortalità correlata al trapianto ( HR=2.99, P minore di 0.0001 ) sono risultate significativamente più alte nel gruppo con alto AUC ( maggiore di 101 mg x ora/l ) rispetto al gruppo con basso AUC ( inferiore a 78 mg x ora/l ), indipendentemente dall'indicazione.
Nessuna differenza è stata osservata tra i gruppi di AUC per GvHD cronica ( inferiore a 78 mg x ora/l versus uguale o più di 78 mg x ora/l, HR=1.30, P=0.37 ).

Risultati clinici migliori possono essere raggiunti usando come target AUC di Busulfan a 78-101 mg x ora/l utilizzando un nuovo modello farmacocinetico convalidato per tutte le indicazioni. ( Xagena_2016 )

Bartelink IH et al, Lancet Haematology 2016; 3: e526-e536

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