L'interruzione dell'immunosoppressione viene tentata di routine dopo il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche ( HCT ) e secondo le pratiche correnti può portare a morbilità associate alla malattia del trapianto contro l'ospite ( GVHD ) e morte.
Tuttavia, la probabilità e i fattori predittivi associati con il successo dell'interruzione dell’immunosoppressione dopo trapianto HCT sono scarsamente compresi.

Sono stati esaminati i fattori associati al successo dell'interruzione dell’immunosoppressione e al rischio di fallimento dell'interruzione dell’immunosoppressione con approcci convenzionali di trapianto HCT, ed è stato sviluppato uno strumento pratico per stimare la probabilità di una interruzione dell’immunosoppressione di successo.

Utilizzando i dati di follow-up a lungo termine di 2 studi Blood and Marrow Transplant Clinical Trial Network nazionali ( n=827 ), è stato sviluppato un modello per studiare la probabilità e le variabili associate al successo dell'interruzione dell’immunosoppressione.
Lo studio è iniziato nel 2015 e le analisi sono state completate nel 2019.

Gli esiti principali erano l’interruzione dell’immunosoppressione e il fallimento dell'interruzione dell’immunosoppressione.

Su 827 pazienti inclusi nell'analisi, 456 erano uomini ( 55.1% ). L'età media al trapianto era di 44 anni.

Con un follow-up mediano di 72 mesi, il 20.0% dei pazienti era vivo e non riceveva immunosoppressione a 5 anni.

Sono stati significativamente associati a una diminuzione delle probabilità di interruzione dell’immunosoppressione: età del ricevente più anziano ( odds ratio aggiustato [ aOR ] per età superiore a 50 versus inferiore a 30 anni, 0.27; P minore di 0.001 ), donatore non-imparentato non-corrispondente ( aOR, non-imparentato non-corrispondente vs imparentato abbinato, 0.37; P=0.008 ), trapianto di sangue periferico ( aOR di trapianto di sangue periferico vs midollo osseo, 0.46; P minore di 0.001 ) e malattia in stadio avanzato ( aOR di malattia avanzata vs malattia precoce, 0.45; P=0.002 ).

I tentativi falliti di interruzione dell’immunosoppressione ( 127 pazienti, 37.1% degli eventi di interruzione dell'immunosoppressione totale ) con conseguente malattia GVHD sono stati significativamente associati all'uso di cellule staminali del sangue periferico ( HR, 2.62; P minore di 0.001 ), precedente malattia GVHD e precedenti tentativi di interruzione dell’immunosoppressione.

Una precedente interruzione dell’immunosoppressione non era associata alla protezione dalla recidiva di tumore dopo trapianto HCT ( aHR per l'interruzione vs nessuna interruzione, 1.95; P=0.03 ).
Sono stati sviluppati modelli di previsione dinamica per fornire la futura probabilità di interruzione dell’immunosoppressione in base alle caratteristiche dei singoli pazienti.

Il successo dell'interruzione dell'immunosoppressione è raro nel contesto di trapianti di cellule staminali del sangue periferico.

I dati suggeriscono che i tentativi precedenti di interruzione dell’immunosoppressione non hanno conferito alcun beneficio a lungo termine, dato il frequente fallimento della interruzione dell’immunosoppressione, hanno limitato la riuscita successiva dopo il tentativo iniziale fallito di interruzione dell’immunosoppressione e nessuna evidenza di riduzione della recidiva.

Utilizzando un'applicazione clinica basata sul modello di rischio, i medici possono essere in grado di identificare la probabilità dei singoli pazienti di interrompere con successo l’immunosoppressione. ( Xagena_2020 )

Pidala J et al, JAMA Oncol 2020; 6

Xagena_Medicina_2020