Panobinostat ( LBH589 ), farmaco orale sperimentale, ha mostrato un consistente controllo della malattia e una riduzione del tumore nei pazienti con linfoma di Hodgkin già sottoposti a precedenti trattamenti, soggetti a ricadute o diventati refrattari in seguito a trapianto autologo di cellule staminali.

Nello studio pivotal a braccio singolo, di fase II, nell'82% ( n=106 ) dei pazienti, la maggior parte dei quali in fase di trattamento di quinta linea o successiva, è stato raggiunto un controllo della malattia ( definito come malattia stabile o ulteriore miglioramento ) e nel 74% ( n=96 ) si è registrata, a un follow-up mediano di 9.6 mesi, una riduzione del tumore, a dimostrazione della sostenuta attività anticancerosa di LBH589. Risposte parziali o complete al trattamento, endpoint primario dello studio, sono state osservate nel 27% dei pazienti ( n=35 ), con una durata mediana della risposta di 6.9 mesi e una sopravvivenza mediana senza progressione tumorale misurata in 10.5 mesi tra i 35 pazienti.

I dati sono stati presentati a Orlando, in Florida, nel corso del 52° Annual Meeting dell'American Society of Hematology ( ASH ).

Attualmente, fino al 35% dei pazienti con linfoma di Hodgkin è soggetto a ricadute o diventa refrattario in seguito al primo trattamento, che in genere comporta almeno due regimi di chemioterapia con la combinazione di chemioterapia ad alto dosaggio e trapianto di cellule staminali. La maggior parte dei pazienti coinvolti nello studio aveva ricevuto quasi tutti i farmaci chemioterapici riconosciuti come attivi per il trattamento di questa patologia e, nel 79%, un ulteriore ciclo di chemioterapia successivo al trapianto di cellule staminali non aveva avuto successo. Inoltre, il 10% dei pazienti era stato anche sottoposto a precedenti trapianti allogenici di cellule staminali oltre al trapianto autologo. Al momento, l'unica opzione disponibile per questi pazienti era il trattamento palliativo.

L’endpoint primario dello studio era quello di quantificare la percentuale oggettiva di risposta alla terapia. Gli obiettivi secondari includevano la percentuale di risposta sulla base di un'analisi delle scansioni TAC e delle risonanze magnetiche nucleari, il tempo di risposta, la durata della risposta, la percentuale di sopravvivenza libera da progressione della malattia nonché la sicurezza e la tollerabilità del trattamento.

Come risulta dall'analisi dei dati, 129 pazienti sono stati reclutati e trattati. I pazienti avevano ricevuto una media di 4 ( range: 2-7 ) precedenti terapie sistemiche, comprese terapie combinate con l'utilizzo di farmaci come Gemcitabina, alcaloidi della vinca o chemioterapie a base di platino. Ad un follow-up mediano di 9.6 mesi, in 96 pazienti ( 74% ) è stata osservata una riduzione nelle dimensioni misurabili del tumore; in 35 pazienti è stata osservata una risposta al trattamento ( 5 risposte complete, 30 risposte parziali, con un tasso assoluto di risposta del 27% ). La sopravvivenza media in assenza di progressione della malattia è stata di 6.1 mesi ( 10.5 mesi tra coloro in cui si è verificata una risposta ).

Gli eventi avversi comuni ( principalmente di grado 1-2 ) comprendevano: diarrea, nausea, affaticamento, vomito, anoressia, disgeusia, astenia, costipazione, leucopenia e spasmi muscolari. I più comuni eventi avversi di grado 3-4 correlati al trattamento comprendevano: trombocitopenia, anemia e neutropenia. La trombocitopenia si è rivelata reversibile con interruzione o modifiche della dose ed è stata gestibile nel lungo termine, causando solo nel 5% casi l'interruzione del trattamento. La percentuale assoluta di interruzioni del trattamento dovute a eventi avversi è stata del 16%.

LBH589 è un pan-inibitore orale delle deacetilasi ( DAC ), che agisce sui cambiamenti nell'espressione genica ( nota anche come regolazione epigenetica ) che regolano i processi coinvolti nello sviluppo del cancro, comprese la proliferazione e la sopravvivenza delle cellule del linfoma di Hodgkin, come osservato negli studi di laboratorio.

Il linfoma di Hodgkin viene diagnosticato principalmente negli adolescenti e negli adulti di età compresa tra i 15 e i 35 anni e negli ultracinquantenni. È il terzo tipo di cancro più diffuso tra le persone con meno di 20 anni. Le opzioni di trattamento per il linfoma di Hodgkin comportano tradizionalmente un ciclo iniziale di chemioterapia, ma i trattamenti di prima linea standard non garantiscono a tutti i pazienti una sopravvivenza prolungata in assenza di malattia. Quando un paziente ha una ricaduta o diviene refrattario, le opzioni di trattamento comprendono una chemioterapia ad alto dosaggio, spesso seguita da un trapianto di cellule staminali. Il ricorso al trapianto ha portato miglioramenti nei pazienti con malattia recidivante, ma una percentuale tra il 40 e il 50% di questi pazienti ha registrato comunque successive ricadute. Non esiste attualmente uno standard di cura per i pazienti con ricadute o refrattari in seguito a tali trattamenti. ( Xagena_2010 )

Fonte: Novartis, 2010

Link: Ematologia.net

Link: MedicinaNews.it

Emo2010 Farma2010

XagenaFarmaci_2010