La Commissione Europea ha concesso l’autorizzazione all’immissione in commercio di Zydelig ( Idelalisib ) 150 mg in compresse, un trattamento orale per due neoplasie ematologiche incurabili: la leucemia linfatica cronica ( LLC ) e il linfoma follicolare ( LF ).

Idelalisib inibisce l’isoforma delta di PI3K, una proteina che è iperespressa in molti tumori maligni a cellule B e svolge un ruolo nella sopravvivenza, proliferazione e migrazione di queste cellule tumorali.

La leucemia linfatica cronica e il linfoma follicolare sono neoplasie ematologiche a crescita lenta, che possono determinare complicanze potenzialmente letali, come anemia, gravi infezioni e compromissione del midollo osseo, con conseguente necessità di trattamento.
L’obiettivo della terapia per i pazienti con questi tumori è quello di migliorare la sopravvivenza globale e la qualità di vita.

Per quanto riguarda il trattamento della leucemia linfatica cronica, Zydelig è stato approvato per l’uso in combinazione con Rituximab ( MabThera ) nei pazienti che hanno ricevuto almeno una precedente terapia; oppure come trattamento di prima linea in presenza di delezione 17p o di mutazione del gene TP53 nei pazienti non-idonei alla chemio-immunoterapia.
L’approvazione di Zydelig nella leucemia linfatica cronica è sostenuta principalmente dai dati provenienti da uno studio randomizzato, di fase III controllato con placebo ( Studio 116 ) su Idelalisib più Rituximab in 220 pazienti con leucemia linfatica cronica recidivante che non erano in grado di tollerare la chemioterapia standard.
Lo Studio 116 è stato interrotto all’inizio di ottobre 2013 da un Data Monitoring Committee ( Comitato per il monitoraggio dei dati ) indipendente, che ha riscontrato un beneficio statisticamente molto significativo nella sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) nel braccio Idelalisib più Rituximab rispetto al braccio di trattamento Rituximab in monoterapia ( hazard ratio, HR=0.18; IC 95%: 0.10, 0.32; p inferiore a 0.0001 ).
La sopravvivenza mediana libera da progressione non è stata raggiunta nel braccio Idelalisib più Rituximab ( IC 95%: 10.7 mesi, NR ) ed è stata di 5.5 mesi nel braccio placebo più Rituximab ( IC 95%: 3.8, 7.1 ).

Per il trattamento della linfoma follicolare, Zydelig è stato approvato come monoterapia nei pazienti refrattari a due linee di trattamento precedenti.
L’approvazione nel linfoma follicolare, il tipo più comune di linfoma non-Hodgkin indolente ( iNHL ), è supportata dai dati provenienti da uno studio di fase II a braccio singolo ( Studio 101-09 ) con Idelalisib in monoterapia, condotto su 125 pazienti con iNHL refrattari a Rituximab e alla chemioterapia contenente agenti alchilanti.
Nei 72 pazienti con linfoma follicolare arruolati in questo studio, Idelalisib ha ottenuto un tasso di risposta globale del 54% e la durata mediana della risposta non è stata raggiunta ( range: 0.0, 14.8+ mesi ).

I risultati dello Studio 116 e dello Studio 101-09 sono stati pubblicati su The New England Journal of Medicine ( NEJM ).

Le reazioni avverse al farmaco ( incluse quelle di grado 3 o superiore ) riportate negli studi clinici condotti su pazienti con neoplasie ematologiche che hanno ricevuto Idelalisib hanno incluso infezioni, neutropenia, polmonite, diarrea/colite, aumento delle transaminasi ( indicatore della funzionalità epatica ), rash cutaneo e piressia. ( Xagena_2014 )

Fonte: Gilead, 2014

Xagena_Medicine_2014